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miércoles, 7 de julio de 2010

Más sobre el Huntexil ( estudio fase III)

European Huntington disease Network NEWS

Artículo especial

Justo García de Yébenes, Ramón y Cajal Hospital, Madrid, Spain.

Pridopidine (Huntexil) muestra efectos beneficiosos en la enfermedad de Huntington: Ensayo clínico.

Retrospectiva

Durante muchos años hemos sabido que la enfermedad de Huntington (EH) se caracteriza
por una mezcla de síntomas clínicos en el ámbito motor, incluyendo signos positivos tales como disquinesias (en su mayoría corea y distonía) y signos negativos tales como parkinsonismo, rigidez y aquinesia. También sabíamos que las disquinesias
podían ser tratadas efectivamente por varias drogas que alteran la neurotransmisión de la dopamina, tales como los neurolépticos y los depresores de la dopamina, pero que
estos compuestos empeoran los signos negativos.

En contraste, los agentes que estimulan la dopamina, mejoran los síntomas negativos, pero siempre ha existido la preocupación de que pueden agravar las disquinesias. La Pridopidine (Huntexil ®, ACR16) es un compuesto sintetizado por el profesor Arvid
Carlsson (premio Nobel de Medicina, 2000) y sus colegas y pertenece a un nuevo grupo de compuestos llamados estabilizadores de la dopamina. Estos compuestos no cambian la actividad de la línea base de los receptores de la dopamina, más bien estimulan su receptor cuando es hipoactivo y antagonizan sus efectos cuando esta sobre estimulada

Hay también algunas indicaciones de una función reguladora del pridopidine en la regulación extrasináptica del glutamato . Dado que la vía glutamatérgica cortico-estriado es tan importante
para la función de las neuronas de proyección estriatales que están tan involucrados en HD,
se espera que el pridopidine pueda tener efectos modificadores de la enfermedad mediante el control de esta función.

Ensayo clínico
Después de los prometedores resultados obtenidos en pequeños ensayos clínicos en la fase II realizados en los países escandinavos, el EHDN autorizó un ensayo con pridopidine para llevar a cabo en la comunidad europea por NeuroSearch http://www.euro.net/html/projects/acr16).

Esta fase III, estudio en doble ciego, controlado con placebo de 8 países europeos (MermaiHD) tamizaron 499 de los posibles participantes de los cuales 437 fueron asignados al azar en uno de los tres grupos para recibir placebo o 45 pridopidine mg una vez al día o 45 mg pridopidine
dos veces al día. Los tres grupos de tratamiento fueron comparables en términos de edad, CAG longitud de repetición, la duración de la enfermedad y otras características de línea de base.

Después de la selección aleatoria, los pacientes recibieron tratamiento con placebo o 45 mg de pridopidine una vez al por día. Se evaluó la seguridad una semana después de la dosis-escalada, y después de cuatro semanas de tratamiento una vez al día, los pacientes en el grupo de dosis alta aumentaron su medicamento a 45 mg de pridopidine dos veces al día. Se realizó una evaluación de la seguridad una semana después de la escalada de la dosis, y en ese
tiempo de la distensión podría suceder que el paciente se quejara de los efectos adversos Dos visitas adicionales tuvieron lugar en las semanas 8 y 12 y una visita final en la semana 26.

Después que la fase de estudio doble ciego se completó, se les dio la opción los pacientes de tomar pridopidine, en el contexto de un estudio de fase abierto, para un período adicional de seis meses. No hubo diferencias en los efectos adversos o abandonos de la prueba entre los tres grupos de tratamiento. El punto final primario del estudio fue definido como un cambio significativo en la modificación de escala UHDRS-Motor (m-UHDRS-M). En otras palabras, el estudio podría considerarse un éxito si la diferencia en la Escala de enfermedad -m-M UHDRS Unificado de Clasificación de Huntington, desde el inicio hasta la semana 26 fuera menor en los grupos de pacientes tratados con pridopidine que en el tratado con placebo.

Los objetivos secundarios incluyeron otras evaluaciones, tales como un cambio en el total de los resultados UHDRS-M, en los movimientos oculares, corea y distonía, así como parámetros cognitivos y conductuales. La aplicación de dosis alta de Pridopidine (90 mg / día) resultó en una mejora de 1 punto en la puntuación de m-UHDRS-M, que representa casi el 10% de la puntuación de referencia. Este cambio no arrojó el nivel de significancia estadística especificado. El análisis de los datos mostró una mejoría estadísticamente significativa, como la puntuación de las calificaciones de UHDRSM total, la distonía y movimientos oculares. Las calificaciones de corea se mantuvieron sin cambios.

En resumen, los resultados del estudio mostraron que la pridopidine tiene un efecto único sobre la función motora global en los pacientes de HD sin efectos adversos significativos y sin
empeoramiento asociado a otros déficit clínicos. La magnitud del cambio no fue espectacular, pero fué comparable con los de otros medicamentos utilizados para el tratamiento
de otras enfermedades neurodegenerativas.

EL FUTURO

Es importante completar y analizar los resultados de la fase abierta del estudio ya que pueden ofrecer claves adicionales respecto a los efectos a largo plazo del pridopidine. Además, estamos esperando los resultados de un estudio en curso(HD ACR16 Ensayo clínico aleatorizado, conocido como HART) realizado con pridopidine en los EE.UU.- El estudio HART no es idéntico a la investigación realizada en Europa(ya que sólo duran tres meses, utiliza dosis diaria de 22,5, 45 y 90 mg de pridopidine, y el número de pacientes incluidos en cada rama experimental es más pequeño).Sin embargo, si se observan mejoras significativas en el estudio HART, éstas refuerzan los resultados de la prueba efectuada en Europa

Direcciones electronicas para consultar

Donde encontra información sobre la EH

Huntington´s disease Society of America hdsa_az@hotmail.com ; phardt1@cox.net
Barrow Neurological Institute . Dr Richard Burns
The Mayo Clinic . Dr John Caviness
Sun Health. Dr. Holly Shill

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Presidente de la Fundación Huntington de Colombia Médico Veterinario