J Acoust Soc Am. 2013 May;133(5):3408
Autores: Burgess A, Huang Y, Querbes W, Sah DW, Hynynen K
Resumen
La enfermedad de Huntington es
causada por una mutación en el gen
huntingtina (htt), que conduce a la disfunción neuronal y muerte celular. El silenciamiento del gen htt puede
detener o revertir la progresión de la enfermedad, lo que indica que el ARN de interferencia es la estrategia más eficaz para el tratamiento de la enfermedad.
Sin embargo, los trozos de ARN
de interferencia (siRNA) no atraviesan
la barrera hematoencefálica, por lo que la entrega al cerebro es limitada. En este sentido, demuestran que el ultrasonido
enfocado (FUS), junto con la entrega intravascular de microburbujas de agentes de contraste
se utiliza para, localmente
y de forma transitoria, interrumpir la barrera hematoencefalica BHEen el estriado derecho de ratas
adultas. 48 horas después del
tratamiento con siRNA, el)
cuerpo estriado derecho (tratado) e izquierdo (control) se diseccionaron y se analizaron los niveles de mRNA Htt.
Se demostró que el ultrasonido
enfocado (FUS) puede entregar de forma no invasiva el siARN-htt
directamente al cuerpo estriado que dependiendo de la
dosis, conduce a una reducción
significativa de la expresión de htt.
Además, se demostró que
la reducción de htt con siRNA-htt fue mayor
cuando se aumentó la magnitud de
disrupción de la BHE. Este estudio
demostró que el tratamiento con siRNA
para la caída de
htt mutante es factible sin la intervención quirúrgica requerida previamente para la entrega directa al cerebro.
La administración no invasiva de
ARNsi a través de la barrera
hematoencefálica (BHE) sería
una ventaja significativa para la
traducción de esta terapia a
los pacientes en HD.