Se abren mayores caminos de esperanza.
Medicamentos pueden revertir los síntomas de la enfermedad
de Huntington 6-20-2012
Datum: 22 June 2012 Vrijdag 15:56
Los
científicos han desarrollado una terapia de oligonucleótidos antisentido, que dicen logra la reversión sostenida de la enfermedad de
Huntington.en modelos de roedores y la reducción de los niveles de la proteína huntingtina
en el cerebro de primates no humanos. Los
ASOs catalizan eficazmente la degradación del m ARN huntingtina mediada por la H RNasa impidiendo la producción de proteína
mutante. Las pruebas en modelos animales mostraron que la infusión transitoria
de los oligonucleótidos en el líquido cefalorraquídeo de ratones con la EH
sintomáticos, retrasa la progresión de la enfermedad y también dio lugar a la
reversión del fenotipo de la enfermedad que duró mucho más tiempo que la caída
del mRNA misma. Es importante destacar que los estudios demostraron que la
reducción de la proteína huntingtina de tipo silvestre, así como la huntingtina
mutante produjeron la misma inversión sostenida de la enfermedad.
From: Louise Vetter
[mailto:LVetter@hdsa.org]
Louise Vetter
Huntington's Disease Society of America
Ayuda para hoy. Esperanza para el
Mañana
Un solo tratamiento produce mejoras
a largo plazo en modelos animales.
Universidad de
California - San Diego
Con un solo tratamiento, los investigadores del Instituto
Ludwig para la Investigación del Cáncer en la Universidad de California en San
Diego Escuela de Medicina pudieron silenciar el gen mutado causante de la
enfermedad de Huntington, su desaceleración y revertir parcialmente la
progresión de la enfermedad neurodegenerativa fatal en modelos animales.
Los hallazgos aparecen
publicados en la edición en línea de la revista Neuron.(21
de junio 2012 ).
Los investigadores
sugieren que la terapia con medicamentos, probada en modelos de ratones y primates no humanos, podría producir
beneficios motores y neurológicos
sostenidos en adultos humanos con formas
moderadas y graves de la enfermedad. Actualmente, no existe ningún tratamiento
eficaz.
Don W. Cleveland, PhD, profesor
y director de la Universidad de California en San Diego, Departamento de
Medicina Celular y Molecular y jefe del Laboratorio de Biología Celular del
Instituto Ludwig para la Investigación del Cáncer y sus colegas utilizando modelos de ratones y primates con la
enfermedad de Huntington, infundieron
una sola inyeccion de un fármaco identificado
de ADN basado en oligonucleótidos antisentido (ASOs).Estos se unen y
destruyen selectivamente las instrucciones moleculares del gen mutante para la
producción de la proteína huntingtina
tóxica.
El singular tratamiento produjo resultados rápidos. Los animales
tratados comenzaron a moverse mejor al cabo del primer mes y mejoraron la función motora normal dentro del segundo
mes. Más notable fue que los beneficios persistieron, con una duración
de nueve meses, mucho después de que la droga había desaparecido y la
producción de las proteínas tóxicas se reanudó.
Para enfermedades como la Huntington,
en donde se tolera un producto de proteína mutante durante décadas antes de la
aparición de la enfermedad, estos hallazgos abren la provocativa posibilidad de
que el tratamiento transitorio puede conducir a un beneficio prolongado para
los pacientes", dijo Cleveland
Más
allá de mejorar la función motora y cognitiva, los investigadores dijeron que el
tratamiento ASO también bloqueó la atrofia cerebral y aumentó la esperanza de vida en modelos de ratones con
una forma severa de la enfermedad. La terapia fue igual de efectiva asi
uno o ambos genes huntingtina estuvieran mutados, lo cual es un indicador
positivo para la terapia en humanos. Cleveland señaló que el enfoque es
particularmente prometedor porque las terapias antisentido ya han sido probadas
como seguras en ensayos clínicos y son el foco del desarrollo de más fármacos.