Un descubrimiento sugiere una nueva estrategia
terapéutica para enfermedades neurodegenerativas.
http://www.newshd.net/articles/6099/mutant-protein-spreads-through-neural-circuit-in-huntingtons-disease/
Los brotes de la enfermedad de
las vacas locas en los años 1980 y 1990 pusieron de relieve un fenómeno
biológico aparentemente raro: proteínas anormales comportándose como agentes
infecciosos. Los cerebros bovinos contenían priones, versiones mal plegadas de proteínas normales que se propagaban desde una
neurona a otra, degradando lentamente las células que habitaban. Hasta hace
poco, el campo de priones se limitaba a un puñado de proteínas y a enfermedades raras. Pero ahora se está
demostrando relevancia en las
enfermedades neurodegenerativas que son mucho más comunes.
Tomando la enfermedad de
Huntington. Investigadores de los
Institutos Novartis para la Investigación Biomédica ( NIBR ), descubrieron recientemente la proteína mutante responsable de la
diseminación la enfermedad de Huntington
a través de un circuito neural. Reportaron
este hallazgo en la revista en línea Nature Neuroscience, el 13 de julio.
“La proteína mal plegada viaja
de neurona a neurona y las células que
la toman comienzan a cambiar de forma ", dice el autor principal, Paolo Di
Giorgio, jefe de laboratorio en el grupo
de desarrollo Molecular en NIBR. "
Esto sugiere que la difusión contribuye al proceso neurodegenerativo” y añade
la co primer autor e investigador postdoctoral Eline Pecho – Vrieseling."Podría ser posible retardar la
progresión de la enfermedad mediante el bloqueo de la transmisión de la
proteína enferma “.
El estudio se basa en los
hallazgos previos sobre las enfermedades neurodegenerativas que se caracterizan
por agregados de proteínas mal plegadas. En 2006, por ejemplo, laboratorios
académicos demostraron que estos agregados llamadas placas amiloides -un sello
distintivo de la enfermedad de Alzheimer,- pueden propagarse en los circuitos
neuronales. Y en 2008, los investigadores descubrieron agregados llamados
cuerpos de Lewy - una característica clave de Parkinson- en las neuronas fetales que habían sido
trasplantadas en pacientes con la enfermedad, lo que indica que se había
extendido al injerto. En ambos casos, las proteínas patológicas exhibían propiedades
como si fueran priones.
Salieron de las neuronas que
los produjeron y se presentaron en diferentes células. El equipo se preguntó si
los resultados podrían extenderse a la enfermedad de Huntington, una enfermedad
hereditaria que provoca deterioro del movimiento y la cognición. Como el
Alzheimer y el Parkinson, la enfermedad de Huntington se caracteriza por agregados
de proteínas mal plegadas. Las mutaciones en el gen de la " huntingtina " causan que la proteína
codifique para ser pegajosa, por lo tanto se agrupa. La mayoría de las personas con la
enfermedad desarrollan síntomas en los 30 o 40 años.
Para
probar la hipótesis, los investigadores desarrollaron una nueva herramienta.
Reconstruyeron un circuito neural de un ratón con la enfermedad de Huntington
en una placa de vidrio. El modelo 3D resultante que conservaba las conexiones entre las neuronas - permitió
al equipo visualizar el movimiento de la proteína huntingtina mutante a través
de la placa.