La Huntingtina es necesaria para la orientación del huso mitótico y la neurogénesis en mamíferos.
http://www.cell.com/neuron/abstract/S0896-6273(10)00511-8
Neuron, Volume 67, Issue 3
Copyright 2010 Elsevier Inc. All rights reserved.
10.1016/j.neuron.2010.06.027
Aspectos destacados
La Huntingtina modula a través de la orientación del huso mitótico el complejo dineína / dynactina.
La falta de huntingtina en progenitoras corticales lleva a desorientación del huso mitotico
La falta de HUntingtina en progenitores corticales favorece la diferenciación neuronal
Resumen
La función de la huntingtina durante la orientación del huso se conserva en Drosophila.La proteína huntingtina mutada está presente en la enfermedad de Huntington, una enfermedad neurodegenerativa devastadora. Se demuestra que es esencial en el control de la mitosis celular. La Huntingtina se localiza en los polos del huso durante la misma.
El silenciamiento del RNAi de la huntingtina en las células altera la orientación del eje mediante la descolocación de la subunidad p150 dynactin, dineína, y el gran aparato mitótico nuclear de proteínas NuMA. Esto conduce a un incremento in vitro de la apoptosis después de la mitosis de las células adherentes. En vivo la inactivación de la huntingtina RNAi o la ablación del gen Hdh en embriones de ratón, afecta la orientación del husillo y el destino de células corticales de los progenitores de la zona ventricular. Esta función se conserva en la Drosophila, la alteración específica de la huntingtina conduce a desorientación de los precursores del neuroblasto. Además, restablece la desorientación del huso en células de mamífero. Estos resultados revelan un papel inesperado de la huntingtina en las células en división, con posibles consecuencias importantes en la salud y la enfermedad.
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